“百济神州在EHA2021年会中公布对比慢性淋巴细胞白血病的ALPINE临床试验结果展示百悦泽（R）（泽布替尼）在与伊布

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alpine3期试验达到第一个终点，结果显示，百悦泽对丁丙诺啡有更好的研究者判断总缓解率

无早期进展生存期和总生存期数据支持缓解率结果

百悦泽在重要的次要终点心房颤动或心房扑动事件率方面表现出色，具有整体心脏安全性的特点

企业将于北京时间6月12日(周六( 0点)美东时间6月11日中午12点)召开在线投资者会议

美国麻省剑桥和中国北京2021年6月11日/美国通社/ --百济神州(纳斯达克代码: bgne； 联交所代码: 06160 )是一家全球化的生物技术企业，全球范围内专注于创新药物的开发和商业化。 企业今天公布了alpine在btk抑制剂百悦泽(泽布奇尼) 3期研究中的中间分解结果。 结果显示，百悦泽在治疗患有复发或难治性( r/r )慢性淋巴细胞白血病) cll )或小淋巴细胞淋巴瘤) sll )的成年患者时，研究人员判断的总缓解率) orr )

alpine期间分解结果的总结

这些结果在2021年欧洲血液学会( eha2021 )第26届在线大会的主席研讨会上被口头报告，并被选为年会的在线新闻发布会。 本届大会于2021年6月9日至17日在线举行。

alpine试验的研究者、利兹大学实验血液学教授peter hillmen博士和医学学士说:“伊夫替尼诞生之初，慢性淋巴细胞性白血病( cll )患者的生存前景发生了变化，但并不是所有患者都能够应对，长时间采用后产生的毒性问题也是如此。 alpine是cll行业中比较肌肽的大头研究，也是目前唯一表明选择性更强的btk药物中，疗效比肌肽高的研究。 百悦泽在复发或难治性cll患者中的总缓解率优于伊夫替尼。 另外，心房颤动和心房扑动事件率等重要心脏毒性指标上的百悦泽数值也明显低于伊替洛尔。 ”。

百悦神州血液学首席医学官jane huang博士表示，“alpine试验期间的分解取得了积极的结果，百悦泽表现出了更好的总缓解率、无进展的生存期和总生存期的支撑性初步数据，任何水平的心房颤动发生率都明显下降。 这更加切实地证明了百悦泽的差异化特征将为cll患者带来临床利益。 企业实施的对alpine和aspen两种百悦泽和一代btk抑制剂伊布替尼的喷头测试也证明，百悦泽具备成为同类最佳药物的潜力，能缓解有临床意义的疾病，而且也有良好稳定的安全性。 除了alpine，我们目前还在开展三期试验sequoia研究，以判断百悦泽在初治cll患者中的比较有效性和安全性，该研究有望于今年晚些时候发表第一个结果。 ”

alpline试验在r/r cll患者中对百悦泽和丁丙诺啡的中间降解

口头报告； 说明代码: lb1900

在eha发表的计划中的中间分解结果均来自最先参加alpine试验的415例患者，其中207例患者接受了百悦泽治疗，208例接受了伊夫替尼治疗。

到中期分解为止，中位随访时间为15.3个月时，试验已经到达第一终点，与丁丙诺啡相比，结果显示百悦泽根据研究者判断的orr (即完全缓解( Cr )和部分缓解)患者相加的比例)具有更好的效果 根据研究者的判断，百悦泽的orr表现出了很好的效果性。 在中间分解中，百悦泽取得了由独立审查委员会( irc )分解的orr非劣化性。 比较实验的有效性的结果如下

根据研究者的判断，百悦泽表现出78.3%的orr(95%ci ) 72.0，83.7 )，对伊夫替尼62.5 ) 95%ci ) 55.5，69.1 )达成了统计上的改善) p=0.0006 )

根据irc的判断，百悦泽显示76.3%的orr，与伊夫丁的64.4%相比，尽管数值上更高，但并未出现有统计意义的改善( p=0.0121，预设的严格阈值p(lt； 0.0099 )

研究人员判断，肿瘤组织中染色体17p缺失，即在del(17p )患者中，百悦泽组患者获得83.3%的orr，而伊夫替尼组数据为53.8%

pfs数据还不成熟，正式解体在目标件数达成后进行。 据研究人员判断，12个月时，百悦泽组无进展生存率为94.9%，伊夫替尼组为84.0% (说明性p=0.0007； 描述性风险比[ HR ] = 0.40 [ 95 % ci:0.23，0.69 ] )

生存期( os )数据还不成熟。 12个月时，百悦泽组总生存率为97.0%，易卜生组为92.7% (说明性p=0.1081； 说明性HR=0.54[95%ci:0.25、1.16] )

中期分解时，alpine同样到达了预定的安全性方面的重要次要目标。 结果显示，百悦泽与伊夫替尼相比，大幅降低了心房颤动和心房扑动的风险，总体心脏安全性指标有特点。 丁宁组更经常发生患者结束治疗的情况。 试验的安全性结果如下

百悦泽组发生195例患者( 95.6% )至少1例任何水平不良) ae )，伊夫替尼组205例患者) 99.0% )。 最常见的() ae为贫血)百悦泽vs .伊夫丁宁) 13.2% vs. 15.0% )，关节痛) 9.3% vs. 14.0% )，挫伤) 10.3% vs. 8.7% )，咳嗽) 12.7%vs.0

百悦泽组114例患者( 55.9% )发生3级以上ae，伊夫替尼组106例患者) 51.2% )

百悦泽组56例患者( 27.5% )发生重症ae，伊夫替尼组67例患者) 32.4% )

百悦泽组分别有23例患者( 11.3% )和81例患者) 39.7% )因ae导致剂量下降或停药； 伊替尼丁组分别有25例患者( 12.1% )和84例患者) 40.6% )因ae而降低剂量或停止给药

16例患者( 7.8% )因ae中止百悦泽治疗，其中无心脏疾病ae发生； 相比之下，27例患者( 13.0% )中止了用ae进行的肌酐治疗，其中7例由心脏疾病引起，包括心房颤动和心脏骤停、心力衰竭、心肌梗塞、心悸和心室颤动各2例

百悦泽组8例患者发生致死性AE(3.9% )，伊夫替尼组12例) 5.8% )

次要终点任何水平的心房颤动或心房扑动的发生率在百悦泽组为2.5%(5例患者)，远低于伊夫替尼组的10.1%(21例患者，p=0.0014 )

百悦泽组有2例患者( 1.0% )发生3级以上心房颤动或心房扑动，伊夫替尼组有4例患者) 1.9% )

另外，关于特别关注的ae，两组数据分别为:心脏疾病(百悦泽肌酐) 13.7% vs. 25.1% )、出血) 35.8% vs. 36.2%、大出血) 2.9% vs. 3.9%

特别关注的3级以上的ae，两组数据分别为:心脏疾病(百悦泽vs .伊夫丁) 2.5% vs. 6.8% )、出血) 2.9% vs. 2.9% )、高血压) 10.8% vs. 10.6% )

alpine期间分解结果的总结

关于越来越多百济神州的研发和eha2021前后的活动，请访问beigenemedical.eu。

百济神州eha2021投资者电话会议与网络直播新闻

济神州将于北京时间6月12日(周六(北美东部时间6月11日中午12点)与投资者及分解师进行电话会议和网络直播，讨论alpine临床试验经中间分解后在eha2021上展示的其他数据以及百悦泽的临床项目

可以通过济神州官网的投资者版块( ir.beigene或hkexir.beigene )观看该电话会议的在线直播。 会议结束2小时后，可以在90天内访问官网的投资者版块观看视频播放。

关于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞性白血病( cll )是成人中最常见的白血病，全年全球新增约114000例新病例1、2例。 cll会导致患者骨髓中白细胞和淋巴细胞持续增加，但肿瘤细胞在骨髓中不断增殖会减弱患者对感染的抵抗力，可以进入患者血液，浸润淋巴结、肝脏、脾脏和身体其他器官1、3。 btk途径是恶性b细胞信号转导的重要介质，可促进cll发病4。 淋巴细胞性淋巴瘤( sll )是非霍奇金淋巴瘤，对免疫系统的b淋巴细胞影响最大。 sll与cll相似，但肿瘤细胞主要蓄积在淋巴结5。

关于alpine的临床试验

alpine是随机的全球3期临床试验( nct03734016 )，判断百悦泽用于治疗伊夫替尼以前治疗的复发或难治性( r/r )慢性淋巴细胞白血病) cll )或小淋巴细胞淋巴瘤) sll )患者

在该试验中，有652例患者随机到2个试验组接受治疗，一个臂内的患者每次160 mg，每天2次百悦泽治疗，直到疾病发展或出现不可接受的毒性； 另一只臂的患者剂量为420 mg，每天接受一次伊维替尼治疗。 总弛豫率( orr )的第一个目标被定义为:百悦泽达到预先设定的对异丁醛的非劣化性。 研究人员及独立评审委员会( irc )在国际慢性淋巴细胞白血病小组) iwcll )的指导下大体判断( 2008年修订版) cll患者的缓解(但与对比治疗相关的淋巴细胞增多cll患者的评价标准有所调整)，以及lugano非霍奇金 研究者和irc判断的orr采用分级测试，首先判断非劣化性，然后判断显性。 重要终点包括无进展生存期( pfs )和心房颤动或心房扑动事件率； 其他次要目标包括持续缓解时间( dor )、总生存期) os )以及问题发生率。 该试验目前正在进行中，将事先给irc判断的orr优势设定目标并最终分解，在达到目标件数后正式分解pfs。 结果预计将于2022年公布。

关于百悦泽

百悦泽(泽布奇尼)是百济神州科学家自主研发的布鲁顿型酪氨酸激酶( btk )小分子抑制剂，目前世界上正在进行广泛的临床试验项目，作为单药和其他治疗方法的联合药物治疗多种B细胞恶性肿瘤。 由于新的btk在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现btk蛋白质的完全和持续抑制。 由于存在与其他已批准的btk抑制剂不同的药动学，百悦泽可以抑制许多疾病相关组织中恶性b细胞的增殖。

百悦泽已经在以下地区批准了以下适应证。

2019年11月，百悦泽被批准用于治疗美国过去至少接受过一种治疗方法的mcl )患者()；

年6月，百悦泽在中国用于治疗的过去至少接受过一种治疗的成年细胞淋巴瘤( mcl )患者) *；

年6月，百悦泽被批准用于治疗中国过去至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病( cll ) /小淋巴细胞淋巴瘤)患者**；

2021年2月，百悦泽被阿联酋批准用于治疗复发或难治性mcl患者；

2021年3月，百悦泽在加拿大被批准治疗华氏巨球蛋白血症( wm )成年患者

目前，除美国和中国外，30多个百悦泽已提交多个适应症相关上市申请并完成工作，覆盖欧盟和其他20多个国家。

* * *该适应症基于总缓解率( orr )得到加速批准。 比较该适应证的完全批准取决于验证试验中临床效益的验证和描述。

* * *该适应症已有条件地得到批准。 比较该适应证的完全批准取决于开展中的确证性随机、对照临床试验结果。

关于百济神州肿瘤学

百神州通过自主研发、志同道合的伙伴合作，不断推进同类最佳或同类第一临床候选药物的研发，致力于为全球患者提供影响大、可得、负担得起的药物。 企业临床研究与开发队伍已有约2300人，队伍规模在不断扩大。 该小组目前在全球范围内支持开展90多项临床研究，已经招募了13000多名患者和健康受试者。 百济神州独家临床开发团队计划并主导企业产品管线的研发和扩展，为覆盖全球40多个国家和地区的临床试验提供支持和指导。 企业特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗和肿瘤免疫治疗，重点研究单药和联合疗法。 目前，百济神州自主研发的3种药物已获批准上市。 百悦泽( BTK抑制剂、美国、中国、加拿大、其他国际市场批准上市)、百泽安)比较有效、不结合fcγ受体的抗pd-1抗体，中国批准上市) ( ®(parp抑制剂，中国批准上市)

并且，百济神州与其他创新企业合作，共同推进创新疗法的开发，以满足全球的健康诉求。 在中国，百济神州销售着许多经安进和百时美施贵宝认可的肿瘤药物。 另外，通过与包括安进、百奥泰、eusa pharma、mirati therapeutics、seagen、zymeworks在内的多家企业的合作，可以更大程度上满足目前全球范围内无法满足的医疗诉求。 百神州还与诺华企业合作，批准了诺华在北美、欧洲和日本的开发、生产和商业化。

关于百神州

百济神州是立足科学的全球生物技术企业，专注于创新、负担得起的药物开发，认为全球患者可以改善疗效，提高药物的可获得性。 目前，企业广泛的药物组合包括40多种临床候选药物，通过增强企业自主竞争力和与其他企业的合作，我们将加快目前多元化、创新的药物管道开发进程，到2030年为全球20多亿人全面改善药物可得性 百济神州在世界五大洲组建了近6000人的队伍。 要了解越来越多的新闻，请参见贝格尔内。

积极的声明

该信息稿包括根据《1995年民间证券诉讼改革法案》( Private SECurities Litigation REFORMACTOF 1995 )和其他联邦证券法定义的前瞻性声明，对alpine3期临床试验期间的分解结果进行了介绍 在《百济神州肿瘤学》的副标题中，我们提到了alpine临床试验最终解体和sequoia3三期临床试验第一结果的预期时间表、百济神州对百悦泽的推进计划、预期的临床开发、药政里程碑和商业化进程、《百济神州肿瘤学》和《百济神州》 这些因素包括: alpine3期临床试验期间降解的初步结果与最终降解可能不一致的风险； alpine临床试验期间的降解或最终降解结果可能无法支持百悦泽申请上市用于治疗cll患者的相关药物，以及此类上市申请和潜在批准的时间表； 临床数据将继续支持百悦泽的利益风险特征； 百神州解释其候选药物的效果和安全性的能力； 候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市批准新政部门的行动可能影响临床试验的启动、时间安排和进展以及药物上市批准； 百济神州上市药物及候选药物(如获批准)取得商业成功的能力； 百神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护能力； 济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况百济神州获得监管认可和商业化医药产品有限的经验，并获得运营资金完成候选药物的开发和实现以维持利润的能力新冠引发的肺炎全球大流行在百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及 并且在百济神州最近一季度报告的10-q表的“风险因素”一章中更全面地讨论了各类风险； 关于百济神州在美国证券交易委员会会期后报告的潜在风险、不明确性和其他重要因素的讨论。 这篇信息稿中的所有新闻都只是新闻发布日，除非法律要求，百济神州没有责任更新这些新闻。

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资料来源:百济神州(北京)生物技术有限公司

来源：企业信息港